95-53-4 O Toluidine Aromatic Hydrocarbons สำหรับสีย้อมไตรฟีนิลมีเทน

อะโรมาติกไฮโดรคาร์บอน O-โทลูอิดีนสำหรับสีย้อมไตรฟีนิลมีเทน

แม้ว่าเราไม่สามารถเข้าใจกลไกการก่อมะเร็งของโอ-โทลูอิดีนได้ทั้งหมด แต่หลักฐานที่มีอยู่แนะนำว่ากลไกเหล่านี้ซับซ้อนและเกี่ยวข้องกับโหมดการทำงานหลักหลายโหมด รวมถึงการกระตุ้นเมตาบอลิซึมที่ส่งผลให้เกิดการจับตัวของเมแทบอไลต์ที่ทำปฏิกิริยากับดีเอ็นเอและโปรตีน การกลายพันธุ์ โครโมโซม ความเสียหาย การทำลาย DNA ออกซิเดชัน และความเป็นพิษต่อเซลล์

ในสหรัฐอเมริกา o-toluidine ได้รับการระบุเป็นครั้งแรกในรายงานประจำปีฉบับที่สามเกี่ยวกับสารก่อมะเร็งว่า 'คาดว่าจะเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์อย่างสมเหตุสมผล' ในปี 1983 ซึ่งอ้างอิงจากหลักฐานที่เพียงพอจากการศึกษาในสัตว์ทดลองรายงานเกี่ยวกับสารก่อมะเร็ง (RoC) เป็นรายงานด้านวิทยาศาสตร์สาธารณสุขที่ได้รับคำสั่งจากสภาคองเกรสของสหรัฐอเมริกา ซึ่งระบุสาร สารผสม สารหรือการสัมผัสในสิ่งแวดล้อม ก่อให้เกิดอันตรายต่อผู้คนที่อาศัยอยู่ในสหรัฐอเมริกา ตั้งแต่นั้นมา มะเร็งอื่นๆ ที่เกี่ยวข้อง มีการเผยแพร่การศึกษาและรายชื่อของ o-toluidine ถูกเปลี่ยนเป็น 'ทราบว่าเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์'o-toluidine ทำให้เกิดมะเร็งกระเพาะปัสสาวะโดยเฉพาะหลังจากผ่านไป 31 ปี ในรายงานฉบับที่สิบสามเกี่ยวกับสารก่อมะเร็ง (2014)International Agency for Research on Cancer (IARC) ได้จัดให้ o-toluidine เป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์ (กลุ่มที่ 1)

การสัมผัสสารออร์โธ-โทลูดีนแบบเฉียบพลันของมนุษย์อาจทำให้เกิดอาการเจ็บปวดในปัสสาวะ (มีเม็ดเลือดแดงในปัสสาวะ) (Goldbarb และ Finelli, 1974)การสัมผัสสารออร์โท-โทลูดีนแบบเรื้อรังในมนุษย์ยังพบในการศึกษาย้อนหลังหลายกลุ่มในอุตสาหกรรมสีย้อมผลลัพธ์รวมถึงอัตราการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้นและอุบัติการณ์ของมะเร็งกระเพาะปัสสาวะที่เพิ่มขึ้นพิสูจน์ได้ยาก อย่างไรก็ตาม การเชื่อมโยงสิ่งเหล่านี้เข้ากับออร์โธ-โทลูอิดีนเนื่องจากการสัมผัสกับสารก่อมะเร็งอื่นๆ ที่คาดว่าจะเกิดขึ้นในอุตสาหกรรมสีย้อมผ้างานวิจัยชิ้นหนึ่งประเมินอัตราการเสียชีวิตและมะเร็งกระเพาะปัสสาวะที่เพิ่มขึ้นในนายจ้าง 906 คนของโรงงานสีย้อมทางตอนเหนือของอิตาลีในช่วงเวลาแฝงเฉลี่ย 25 ​​ปีอัตราการตายจากมะเร็งกระเพาะปัสสาวะในนายจ้างสูงกว่าคนที่สัมผัสกับสารเคมีเฉพาะที่มีอยู่ในโรงงาน ในการใช้งาน หรือการสัมผัสเป็นระยะอย่างมีนัยสำคัญสรุปได้ว่าออร์โธ-โทลูอิดีนสามารถก่อให้เกิดมะเร็งกระเพาะปัสสาวะในผู้ชายได้

ผู้บันทึกการศึกษาอีกคนหนึ่งคาดการณ์และสังเกตกรณีของมะเร็งกระเพาะปัสสาวะที่โรงงานยางทางตอนเหนือของรัฐนิวยอร์ก (Ward et al., 1991)การศึกษาประเมินพนักงานชายและหญิง 1,749 คนในช่วง 15 ปีการได้รับสารออร์โท-โทลูอิดีนและอะนิลีนเป็นหลัก และพบว่าอุบัติการณ์ของมะเร็งกระเพาะปัสสาวะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญอย่างไรก็ตาม ไม่สามารถสรุปได้ว่าสารก่อมะเร็งเกิดจากออร์โธ-โทลูอิดีนอย่างแน่ชัดการศึกษาอื่นๆ ได้แก่ Vigliani & Barsotti (1961), Khlebnikova et al.(1970), ซาวอน และคณะ(1973), Conso & Pontal (1982) และ Rubino et al.(2525).

กลไกเฉพาะของการก่อมะเร็งของออร์โท-โทลูอิดีนยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ แต่เป็นที่ทราบกันดีว่ากลไกเหล่านี้ซับซ้อนและเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นเมตาบอลิซึม ซึ่งส่งผลให้เกิดการก่อตัวของเมแทบอไลต์ที่ทำปฏิกิริยาo-ไนโตรโซโทลูอีนที่กล่าวถึงก่อนหน้านี้ ซึ่งเป็นสาเหตุของมะเร็งในหนู เป็นตัวอย่างของสารที่ไวต่อปฏิกิริยาเหล่านี้การวิจัยระบุว่าออร์โท-โทลูอิดีนเป็นสารก่อกลายพันธุ์และก่อให้เกิดความเสียหายของดีเอ็นเอออกซิเดชันและความเสียหายของโครโมโซม (Skipper et al. 2010)การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าสารประกอบนี้กระตุ้นให้เกิดการทำลายของ DNA ออกซิเดชันและเกิดการแตกตัวของเส้นใยในเซลล์ของมนุษย์ที่เพาะเลี้ยง (Watanabe et al. 2010; Ohkuma et al. 1999, Watanabe et al. 2010)นอกจากนี้ยังพบความเสียหายของดีเอ็นเอในหนูและหนูที่สัมผัสกับออร์โท-โทลูอิดีนในร่างกาย (Robbiano et al. 2002, Sekihashi et al. 2002) และแม้แต่ความเสียหายของโครโมโซมขนาดใหญ่ก็พบได้ในเซลล์ยีสต์และสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่สัมผัสกับออร์โท-โทลูดีน ในหลอดทดลองโดยทั่วไปแล้ว ความไม่แน่นอนของโครโมโซมเกิดจากอะโรมาติกเอมีนในเซลล์กระเพาะปัสสาวะความไม่แน่นอนของโครโมโซมอาจนำไปสู่ทั้ง aneuploidy (จำนวนโครโมโซมที่ผิดปกติในเซลล์) ซึ่งพบได้ในเซลล์มะเร็ง และการสูญเสีย heterozygosity (การสูญเสียยีนทั้งหมดและบริเวณโครโมโซมโดยรอบ) ซึ่งอาจส่งผลให้ไม่มี ของยีนต้านเนื้องอก (Höglund et al. 2001, Sandberg 2002, Phillips and Richardson 2006)